Un nou medicament dezvoltat de compania Boehringer Ingelheim, survodutide, determină o scădere ponderală de până la 13,1%, conform rezultatelor unui nou studiu de fază III. Produsul arată și îmbunătățirea semnificativă a controlului glicemic la persoanele cu obezitate și diabet zaharat de tip 2. Studiul a inclus persoane cu diabet zaharat de tip 2, pentru care scăderea ponderală este, de regulă, mai dificil de obținut.
Participanții la studiu au obținut o reducere de până la 13,1% a greutății, comparativ cu 3,1% în grupul placebo, după 76 de săptămâni de tratament.
Medicamentul îmbunătățește parametri importanți ai sănătății cardiometabolice, inclusiv o reducere de până la 1,21 puncte procentuale a HbA1c, de la o valoare inițială de 7,4%, precum și îmbunătățiri ale circumferinței taliei și sensibilității la insulină. Rezultatele completează dovezile privind potențialul survodutide de a acționa asupra mecanismelor metabolice care stau la baza obezității și diabetului zaharat de tip 2.
Rezultatele studiului au fost prezentate la reuniunea anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) și publicate simultan în The New England Journal of Medicine.
De asemenea, au fost prezentate rezultate noi provenite dintr-un substudiu privind compoziția corporală din cadrul SYNCHRONIZE-1, care investighează survodutide la adulți care trăiesc cu obezitate sau suprapondere și diabet zaharat de tip 2 (DZ2).
Mai multe persoane tratate cu survodutide au revenit la normoglicemie (HbA1c<5,7%) în perioada de tratament decât cele cărora li s-a administrat placebo, până la 29,5% comparativ cu 4,0%. În ansamblu, rezultatele demonstrează potențialul agonistului dual al receptorilor de glucagon și GLP-1 de a îmbunătăți sănătatea metabolică, inclusiv controlul glicemic, la persoanele care trăiesc cu obezitate și diabet zaharat de tip 2.
„Obezitatea și diabetul zaharat de tip 2 sunt profund interconectate, excesul de greutate crescând riscul de DZ2. Pentru persoanele care trăiesc cu aceste afecțiuni, obținerea unei scăderi ponderale susținute reprezintă adesea o dificultate biologică, mai degrabă decât o lipsă de voință”, a declarat Dr. Sean Wharton, MD, PharmD, investigator principal al studiului SYNCHRONIZE-2.
Survodutide este conceput pentru a acționa asupra mai multor mecanisme metabolice subiacente, prin îmbunătățirea controlului glicemic, reducerea apetitului și susținerea reducerii grăsimii hepatice. Deși glucagonul este asociat în mod tradițional cu creșterea glicemiei, mecanismul dual al medicamentului investigat poate contribui la îmbunătățirea sensibilității la insulină și a controlului glicemic prin reducerea grăsimii hepatice. Această abordare pune sub semnul întrebării înțelegerea convențională a biologiei glucagonului, sugerând că echilibrul specific dintre agonismul GCGR și cel al GLP-1R poate contribui la menținerea controlului glicemic. Survodutide nu este aprobat pentru utilizare, iar eficacitatea și siguranța sa sunt încă sub evaluare.
Cel mai frecvent raportate evenimente adverse asociate au fost greața, vărsăturile, diareea și constipația, majoritatea fiind de intensitate ușoară până la moderată. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse au fost de 18% în cazul persoanelor tratate cu survodutide, comparativ cu 1,2% în grupul placebo.
Au fost prezentate analize suplimentare provenite dintr-un substudiu al SYNCHRONIZE-1, pentru persoane care trăiesc cu obezitate, dar fără diabet zaharat de tip 2. Evaluările compoziției corporale efectuate prin imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) au confirmat suplimentar profilul survodutide de reducere predominantă a grăsimii, special cea viscerală și hepatică activă din punct de vedere metabolic. O nouă analiză specifică țesutului muscular a arătat că acesta a reprezentat cel mult 10% din cantitatea totală de țesut pierdut. De asemenea, reducerile grăsimii viscerale și hepatice par să fie în mare măsură independente de amploarea scăderii ponderale obținute, sugerând beneficii dincolo de reducerea greutății.
Programul de dezvoltare al companiei farmaceutice pentru acest medicament include obezitatea și afecțiunile metabolice asociate, MASH și DZ2.
